礼来口服GLP-1治疗糖尿病研发成功，还可“不限时”使用

礼来宣布首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron 3期临床研究成功

4月17日,礼来公司宣布其首个小分子口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）药物Orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-1取得了积极的顶线结果，这一消息传出后，礼来盘前股价直线拉升，大涨超过13%。

Orforglipron是一种每日一次的口服小分子（非肽类）GLP-1RA，最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发，礼来正在与诺和诺德在GLP-1RA药物领域进行全面竞争，作为口服系列产品，Orforglipron难免与诺和诺德的产品进行比较，礼来此次发布的ACHIEVE-1积极结果，无疑也是在表达“Orforglipron未来有胜算”。

据《TIME》（《时代》）4月18日发布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一种新的减肥药如何改变健康》）一文，Orforglipron与诺和诺德产品的区别在于：“Orforglipron对饮食没有限制，但人们必须在进食或饮水前30分钟服用诺和诺德的药物，并且必须限制高脂肪、辛辣和甜味食物的摄入”。

礼来在4月17日的新闻稿中也提到：“Orforglipron成为了首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。”

这也侧面反映了GLP-1领域药物的竞争激烈程度，也就是，产品已经在“卷”其服药时间和饮食是否受限，但这也意味着，糖尿病的治疗迎来了突破。

糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征，在既往的糖尿病治疗中，部分口服或是注射药物会存在建议的用药时间。

据《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐苹应该在吃第一口饭的时候嚼碎了吃”、“格列奈类药物应该在餐前10-15分钟服用”，“注射短效胰岛素（或含有短效胰岛素的预混胰岛素）的方法是在饭前30分钟注射”，前述文件也指出，实际治疗中，有时由于种种原因，医生可能对服药的时间和方式交代得不够清楚，会造成糖尿病患者的血糖控制没能达到预期目的。

但礼来的Orforglipron能改变此类“卡点用药”的疾病治疗现状，该公司的新闻稿提示，Orforglipron可在全天任何时间服用，礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿也表示：“作为一种给药便利的每日一次口服药物，orforglipron将为患者提供一种新的治疗选择。”而更大的用药便利可能也会给予Orforglipron更多的竞争优势。

在试验结果上,礼来的临床数据已经证明了Orforglipron具有良好的降糖能力，据ACHIEVE-1的3期临床试验数据，Orforglipron达到了主要终点，即在40周时，经Orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。

ACHIEVE-1（NCT05971940）是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较Orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。

通俗理解,糖化血红蛋白（A1C）指标降低意味着糖尿病患者的血糖得到控制，在研药物Orforglipron达到了主要终点，意味着产品的降糖疗效达到预期，另在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的Orforglipron后，A1C值降至≤6.5%，已经低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。

在更具体的临床数据方面,礼来表态称，ACHIEVE-1研究结果将在第85届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布，并发表在同行评审的期刊上，礼来还预计，今年年底前将发布ACHIEVE研究3期临床试验项目的更多结果，以及Orforglipron用于体重管理的